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中试失败的消息,是下午三点过来的。
苏云云当时正在核数据,手机屏幕一亮,她扫了一眼,把手机翻过去,继续看表格。
第三次了。
她没动声色,把眼前这列数字看完,才拿起手机,把消息从头到尾读了一遍。
失败原因:成品批次活性指标低于预期,偏差幅度在到之间,分布不均匀。
她放下手机,用指关节轻轻叩了两下桌面。
实验室里只有她一个人,空调嗡嗡响,荧光灯白得刺眼。
小批量的时候,每一批都稳。她亲手做的,配比、温度、时序,全部卡得死死的,偏差从没过。结果一放大,三次,三次全塌。
问题在哪?
她站起来,走到白板前,把中试流程从头写了一遍,一个环节一个环节标出来。投料、混合、提取、浓缩、干燥、压制。
干燥。
她在这两个字旁边画了个圈,盯着看了几秒。
不对劲的感觉是从第一次失败就有的,只是她当时没抓住。实验室干燥用的是小型真空干燥箱,温度稳定性极高,波动不过o摄氏度。但中试设备是工业级的热风循环干燥机,腔体大,热场分布本来就不均匀,边缘和中心的温差在某些批次能到、度。
这个温差,对普通原料没影响。
但方剂里有几味成分,活性物质对温度极其敏感,高了会降解,低了干燥不彻底,水分残留又影响后续步骤。
她转身,去拿前三批次的干燥工序记录。
制药厂那边传过来的工艺单,她之前看过一遍,没看仔细。这次她把三份单子摊开,并排放在桌上,一行一行对照。
时间:一致。
温度设定:一致。
但实际温度记录……
她找到那一栏,第一批,干燥腔实测温度,最高点和最低点的差值:摄氏度。第二批:。第三批:。
她在纸上把这三个数字写下来,圆珠笔按得很重。
就是这里。
她没急,重新坐下,打开电脑,把活性成分的热稳定性数据调出来,逐条比对。计算临界降解温度,反推安全干燥区间,再对照中试设备的热场分布特性,把参数重新算了一遍。
算完,她抬头看了眼时钟。
五点四十分。
她在备忘录里把新参数记下来,干燥温度从原设定的摄氏度下调到摄氏度,干燥时长从小时延长到小时,中途增加一次翻料操作,确保受热均匀。
她把这份调整方案整理成一页纸,给了制药厂的对接工程师,附了一行说明:建议按此参数安排第四批次中试,原因详见附件。
消息出去,她起身,去倒了杯水,站在窗边喝完。
实验室外头是走廊,偶尔有脚步声经过,没人进来。
她低头看了眼自己手上,指尖有一道浅浅的划痕,是昨天整理样品架时蹭的,没在意,现在结了一道细细的痂。
团队的人今天状态不好,她感觉到了。
午饭的时候,小郑坐在对面,一声没吭,平时话最多的他,筷子动了没几下就搁下了。坐他旁边的周姐也没怎么说话,偶尔对上苏云云的视线,眨了下眼,低头去喝汤。
三次失败,对一个磨了将近一年的项目来说,不是小事。
苏云云当时把饭吃完,没有当场说什么。
她不是没情绪——怎么可能没情绪,三次,每次从制备到送检到出结果,拢共要等三周,三次就是两个多月,中间不知道改了多少细节,结果还是塌了。
但情绪这东西,在实验室里没有用。
她那时想的是:要么问题在原料批次,要么在工艺放大,要么在设备差异。这三个方向,总有一个能找出来。
找出来,改,做第四批。
就这样。
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